Los medicamentos son una de las opciones terapéuticas de primera mano en la atención sanitaria. Dada la alta prevalencia de infertilidad masculina, con todos los factores que le afectan, es razonable pensar en una revisión acerca de cómo pueden afectar los medicamentos a la calidad del esperma. Es decir, ¿son los medicamentos una posible fuente de infertilidad masculina?
Este artículo se centra en recopilar la información proporcionada por la Agencia Española del Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) en sus fichas técnicas con respecto a la fertilidad y complementarla con una revisión para una puesta al día sobre los estudios en curso o recientes que relacionen medicación y fertilidad masculina.
En primer lugar se accedió al SNS para conocer los subgrupos ATC y principios activos de mayor consumo en España en el año 2010. A partir de este documento se elaboró una clasificación de los principios activos en función del número de envases utilizados.
A continuación se accedió a la página web de la AEMPS en el apartado de “medicamentos de uso humano” y dentro de éste en el Centro de Información online de Medicamentos de la AEMPS (CIMA). Aquí se revisó la ficha técnica de cada uno de los medicamentos aparecidos en la lista elaborada anteriormente. Concretamente se consideró la información aparecida en los apartados 4.6 y 5.3, los cuales hacen referencia a “fertilidad, embarazo y lactancia” y “datos preclínicos sobre seguridad” respectivamente.
A partir de los datos, obtenidos se elaboró una tabla en la que se incluían las siguientes entradas: principio activo (PA), fertilidad, fertilidad femenina, fertilidad masculina, embarazo, estudios de fertilidad en animales y estudios de fertilidad en humanos. Se debía anotar exclusivamente si en la ficha técnica se hacía referencia a cada uno de estos datos respondiendo SÍ o NO.
Después se analizó la información obtenida, clasificando el principio activo, también de forma dicotómica, en SÍ puede, o NO, afectar a la fertilidad masculina. Se consideró que existía este potencial cuando así se indicó en alguno de los dos apartados estudiados en la ficha técnica, en estudios humanos o animales.
Una vez completada la primera parte de la revisión se comenzó con la revisión en las bases de datos. Se usó PubMed, se establecieron dos patrones de búsqueda estándar, así se repitió el mismo procedimiento con todos y cada uno de los medicamentos de la lista. Se añadió el grupo terapéutico en la búsqueda y todos los principios activos aparecidos en la lista que estuvieran dentro de este grupo, de esta manera la búsqueda era más directa y se recogía más información en un solo paso.
Riesgos y Consideraciones Durante el Embarazo
Es crucial evaluar los riesgos asociados con cualquier medicamento durante el embarazo. A continuación, se presentan algunas categorías de riesgo comunes:
- Estudios en animales gestantes sin riesgo fetal: No existen estudios controlados en mujeres gestantes.
- Estudios en animales gestantes con riesgos: No hay estudios controlados en mujeres, o no hay estudios ni en animales ni en mujeres.
- Efectos teratógenos demostrados: Se han demostrado efectos teratógenos sobre el feto humano.
- Anomalías fetales demostradas: Estudios en animales o seres humanos han demostrado anomalías fetales.
Medicamentos Comunes y su Impacto en la Fertilidad Masculina
La tabla 1 recoge la lista de los 35 principios activos más consumidos en España en orden de nº de envases dispensados (miles de unidades) en el año 2010. Se puede decir que el 20% son medicamentos que afectan al sistema nervioso. Concretamente se trata de fármacos psicoanalépticos entre los cuales encontramos en nuestra lista antidepresivos, psicoestimulantes y nootrópicos, y fármacos contra la demencia. Con un 11,4% de presencia en nuestra lista se encuentran medicamentos que afectan al aparato digestivo, sistema respiratorio y sistema cardiovascular.
La información que proporciona la tabla 2 exclusivamente dice si la fertilidad se nombra en las fichas técnicas proporcionadas por la AEMPS y, si es así, si se mencionan estudios realizados para basar la información proporcionada. En esta tabla se observa que sólo en el caso de pregabalina se nombra algún estudio de fertilidad realizado en humanos, siendo ésta el único principio activo que responde SÍ a todas las cuestiones de la tabla. Hay un 51,4% de los casos que mencionan la existencia de estudios de fertilidad realizados con animales.
La fertilidad masculina, que es el tema que nos ocupa, aparece en el 34,3% de los casos frente a un 37,1% de nombramiento de fertilidad femenina. No se hace mención de cómo puede afectar este fármaco a la fertilidad masculina y no solo eso, sino que tampoco se nombra la fertilidad en términos generales, sin aportar información de ningún estudio realizado que pueda orientar sobre los efectos a nivel reproductivo.
Su ficha técnica habla de estudios de toxicidad crónica en animales que demuestran que dosis elevadas de este principio activo producen atrofia testicular e inhibición de la espermatogénesis, aunque apunta que se desconoce la importancia de este hecho para su uso en humanos.
En el apartado 5.3 (datos preclínicos sobre seguridad) se dice que los datos en animales han mostrado una reducción de la fertilidad, del número de implantaciones y esperma anormal, añade que no hay datos disponibles en animales con escitalopram. Los estudios en animales no muestran efectos en la fertilidad. No hay distinción entre sexos.
Se ha observado que el fármaco no ejerce ningún efecto sobre la fertilidad de las ratas machos y hembras. No hay mención a la fertilidad en ningún aspecto y se desaconseja el uso durante el embarazo.
No hay datos clínicos sobre la fertilidad. Se menciona un estudio general sobre reproducción y fertilidad en ratas en el que no se observó ningún efecto adverso en la fertilidad o la conducta de apareamiento. No se especifican los sexos. En la ficha técnica habla de toxicidad testicular con dosis excesivas sobre las terapéuticas en ratas y perros. Refiere un estudio realizado en ratas machos y hembras, con dosis superiores a las usadas en humanos, del metabolito activo, o-desmetilvenlafaxina (ODV) en el que se observó una reducción de la fertilidad, pero puntualiza que se desconoce la relevancia en seres humanos.
Además se añade que estudios de fertilidad en ratas macho han mostrado efectos adversos sobre la reproducción. Los efectos adversos sobre el esperma fueron reversibles y se puntualiza que se encontraron efectos adversos sobre fertilidad en ratas macho y hembras a dosis por encima de la terapéutica. Especifica que estos resultados se consideraron de pequeña o nula relevancia clínica. Menciona estudios en animales que mostraron no influencia del principio activo en la fertilidad. No distingue entre machos y hembras. En la ficha técnica aparece que el fármaco no tuvo efecto sobre la fertilidad masculina y los efectos en mujeres solo fueron evidentes en dosis que causaron toxicidad materna. No menciona si hubo estudios en animales o humanos.
En un estudio de fertilidad en ratas se observó un efecto asociado a los machos a altas dosis (consistente con los efectos sedantes de fentanilo) aunque no especifica qué tipo de efecto. No menciona la fertilidad, ni masculina ni femenina. Apunta que en estudios se han observado efectos adversos en el comportamiento de los padres durante el apareamiento. No hay ensayos clínicos sobre el efecto del principio activo en la fertilidad en humanos pero sí en animales. Dice no tener efectos sobre la fertilidad de ratas macho y hembra. Comenta que los estudios en animales no indican efectos perjudiciales directos en términos de fertilidad. No especifica en machos o hembras. El fármaco no mostró tener efectos sobre la fertilidad de ratas machos o hembras con dosis de hasta 20 mg/Kg/día. No se menciona la fertilidad en ningún aspecto ni se habla de machos o hembras en estos términos.
Dice no observarse efectos sobre la fertilidad de ratas y conejos sin especificar si hembras o machos, aunque advierte de la excepción con dosis que inducen toxicidad materna sin aporte de datos concretos. No se hace mención a la fertilidad ni masculina ni femenina.
La espermatogénesis está principalmente controlada por la acción endocrina de la hormona folículo estimulante (FSH) y la paracrina de la testosterona sobre las células de Sertoli, además la LH inicia la biosíntesis de la testosterona y niveles bajos de hormonas tiroideas pueden ser causa de esterilidad masculina.
El primer estudio mencionado (16) incluyó 8 sujetos sanos a los que se les administró 60 mg de omeprazol frente a placebo durante 1 semana. En día 7 se midieron concentraciones basales de FSH, LH, prolactina, testosterona, TSH, tiroxina (T4) y triyodotironina (T3), también gonadotropinas en respuesta a LHRH y prolactina y TSH en respuesta a TRH. El segundo estudio (17) se llevó a cabo en 12 voluntarios varones durante 2 semanas. Se les administró 40 mg de pantoprazol frente a placebo. En el tercer estudio (18) se incluyen 12 voluntarios masculinos sanos a los que se les administró de 30 a 60 mg de principio activo durante 7 días frente a placebo. Se midieron insulina, aldosterona, testosterona, parathormona, glucagón, T3, T4, TSH, LH, FSH, STH, prolactina, perfil de cortisol circadiano y ACTH test.
Se trata de un estudio (19) acerca de las aneuploidías inducidas por sustancias químicas y como prueba genética se empleó el FISH con sondas para cromosomas 8, X e Y. Como resultado de la primera búsqueda aparecieron 7 artículos de los cuales ninguno era de interés para esta revisión. No relacionaban el paracetamol con la fertilidad masculina.
La tabla 5 recoge 3 estudios que relacionan el paracetamol con la fertilidad masculina. En el primer estudio (20) se trataron ratas macho durante 30 días con dosis de paracetamol de 500 y 1.000 mg/Kg. Se evaluaron el comportamiento sexual y la fertilidad. En el segundo estudio (21) se administraron diariamente dosis altas de paracetamol (500 mg/kg) a ratas macho. El resultado fue que durante la espermatogénesis se produjo una disminución signifi...
Amoxicilina es una aminopenicilina con actividad antibacteriana sistémica. Este antibiótico bactericida, actúa inhibiendo la síntesis de la pared celular de la bacteria.
Carbocisteína es un agente mucolítico que favorece la normalización del epitelio bronquial y la hidratación del moco, mejorando las características de fluidez mediante la activación de la sialiltransferasa, enzima involucrada en la formación de la secreción bronquial, facilitando su expectoración.
Las penicilinas atraviesan la placenta. No hay estudios adecuados y bien documentados en humanos para determinar si las penicilinas son teratogénicas. Sin embargo, las penicilinas son ampliamente usadas en mujeres embarazadas sin que se hayan documentado problemas. Estudios en ratones y ratas en dosis de hasta 10 veces la dosis humana de amoxicilina no revelan evidencia de daño fetal.
No existen datos sobre el uso de carbocisteína en mujeres embarazadas. Se desconoce si atraviesa la placenta. Los efectos sobre el desarrollo fetal, si hubieran, son desconocidos.
Review de medicamentos #13: PECTOX LISINA
Las penicilinas son distribuidas en la leche materna, algunas en bajas concentraciones. El uso de penicilinas por madres que dan de lactar puede llevar a sensibilización, diarrea, candidiasis y erupción cutánea en infantes.
Consideraciones Finales
Siempre es recomendable consultar con un profesional de la salud antes de tomar cualquier medicamento durante el embarazo o la lactancia. La información proporcionada en este artículo no sustituye el consejo médico profesional.
Tabla 1: Lista de los 35 principios activos más consumidos en España (2010)
| Principio Activo | Número de Envases Dispensados (miles de unidades) |
|---|---|
| Omeprazol | [Valor] |
| Paracetamol | [Valor] |
| Amoxicilina | [Valor] |
| [Otro Principio Activo] | [Valor] |
Tabla 2: Presencia de información sobre fertilidad en las fichas técnicas de la AEMPS
| Principio Activo | Fertilidad | Fertilidad Femenina | Fertilidad Masculina | Embarazo | Estudios de Fertilidad en Animales | Estudios de Fertilidad en Humanos |
|---|---|---|---|---|---|---|
| Pregabalina | Sí | Sí | Sí | Sí | Sí | Sí |
| Tamsulosina | No | No | No | No | No | No |