Atosiban es un medicamento utilizado para retrasar el parto prematuro inminente en mujeres adultas embarazadas. Este artículo proporciona una visión detallada de sus indicaciones, contraindicaciones, efectos secundarios y otras consideraciones importantes.
¿Qué es Atosiban?
Atosiban EVER Pharma 6,75 mg/0,9 ml Solución Inyectable contiene atosiban (como acetato). Es una solución transparente, incolora y sin partículas. Cada vial de 0,9 ml contiene 6,75 mg de atosiban.
Indicaciones Terapéuticas
Atosiban EVER Pharma está indicado para retrasar el parto prematuro inminente, en mujeres adultas embarazadas que presenten:
- Contracciones uterinas regulares de al menos 30 segundos de duración y con una frecuencia ≥ 4 contracciones cada 30 minutos.
- Dilatación del cuello uterino de 1 a 3 cm (0 a 3 para las nulíparas) y borrado en ≥ 50%.
- Edad gestacional de 24 a 33 semanas completas.
- Frecuencia cardíaca fetal normal.
Contraindicaciones
Atosiban EVER Pharma no se debe emplear en las siguientes situaciones:
- Edad gestacional menor de 24 o mayor de 33 semanas completas.
- Rotura prematura de las membranas después de las 30 semanas de gestación.
- Frecuencia cardíaca fetal anormal.
- Hemorragia uterina preparto que exija parto inmediato.
- Eclampsia y preeclampsia grave que exija el parto.
- Muerte intrauterina del feto.
- Sospecha de infección intrauterina.
- Placenta previa.
- Abruptio placental.
- Cualquier otra condición de la madre o del feto por las que la continuación del embarazo sea peligrosa.
- Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.
Advertencias y Precauciones
Cuando atosiban se emplea en pacientes en las cuales no se puede excluir la rotura prematura de las membranas, se deben valorar los beneficios del retraso del parto frente al riesgo potencial de corioamnionitis.
No existe experiencia con el tratamiento de atosiban en pacientes con insuficiencia renal o hepática. Es probable que la insuficiencia renal no requiera un ajuste de dosis, ya que sólo se excreta una pequeña cantidad de atosiban en la orina. En pacientes con insuficiencia hepática, se debe usar atosiban con precaución.
La experiencia clínica con el uso de atosiban en embarazos múltiples y en edades gestacionales entre 24 y 27 semanas es limitada debido al pequeño número de pacientes tratadas. Por tanto, el beneficio de atosiban en estos subgrupos es incierto.
El tratamiento con Atosiban EVER Pharma se puede volver a repetir, pero la experiencia clínica disponible con varios retratamientos es limitada, hasta un máximo de 3.
En caso de retraso del crecimiento intrauterino, la decisión de continuar o reiniciar la administración de Atosiban EVER Pharma dependerá de la evaluación de la madurez fetal.
Durante la administración de atosiban y en caso de persistencia de las contracciones uterinas se debe considerar la monitorización de las contracciones uterinas y de la frecuencia cardíaca fetal.
Atosiban, como antagonista de la oxitocina, puede facilitar teóricamente el relajamiento uterino y la hemorragia postparto, por lo que se debe controlar la pérdida de sangre después del parto. Sin embargo, durante los estudios clínicos no se observaron contracciones uterinas inadecuadas después del parto.
Se sabe que el embarazo múltiple y medicamentos con actividad tocolítica como los bloqueantes de los canales del calcio y los beta-miméticos están asociados con un mayor riesgo de edema pulmonar. Por tanto, atosiban debe utilizarse con precaución en caso de embarazo múltiple y/o administración concomitante de otros medicamentos con actividad tocolítica.
Interacciones con Otros Medicamentos
Es improbable que atosiban esté implicado en la interacción medicamento-medicamento mediado por el citocromo P450. Atosiban no es un substrato para el sistema citocromo P450, y no inhibe el metabolismo de fármacos por parte de los enzimas P450. No se ha encontrado ninguna interacción clínicamente relevante entre atosiban y betametasona o labetalol.
Embarazo y Lactancia
Atosiban sólo se debe utilizar cuando se ha diagnosticado parto prematuro entre las 24 y las 33 semanas completas de gestación.
Si durante el embarazo en curso la mujer está en periodo de lactancia, se debe entonces interrumpir la lactancia durante el tratamiento con Atosiban Ever Pharma, ya que la liberación de oxitocina durante la lactancia puede aumentar la contractilidad uterina, y puede contrarrestar el efecto tocolítico del tratamiento.
En los ensayos clínicos con atosiban no se observaron efectos sobre la lactancia. Se ha observado que pequeñas cantidades de atosiban pasan del plasma a la leche materna durante el amamantamiento.
En los estudios de toxicidad embrio-fetal no se observaron efectos tóxicos con atosiban.
Efectos sobre la capacidad de conducción
No aplica.
Reacciones Adversas
Durante los ensayos clínicos, se observaron posibles reacciones adversas en la madre con el uso de atosiban. En total, el 48 % de las pacientes tratadas con atosiban presentaron reacciones adversas. Estas reacciones adversas fueron, en general, de intensidad leve. La reacción adversa observada más frecuentemente en la madre son las náuseas (14 %).
Durante los ensayos clínicos no se observaron reacciones adversas específicas en el recién nacido por el uso de atosiban. Las reacciones adversas en los recién nacidos estuvieron dentro del rango de variación normal y su incidencia fue similar a la observada en los grupos tratados con placebo o con betamiméticos.
La siguiente tabla muestra las reacciones adversas según la clasificación de órganos del sistema MedDRA:
| Clasificación de órganos del sistema MedDRA | Muy frecuentes (≥ 1/10) | Frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10) | Poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100) | Raras (≥ 1/10.000 a < 1/1.000) |
|---|---|---|---|---|
| Trastornos del sistema Inmunológico | Reacción alérgica | |||
| Trastornos del metabolismo y de la nutrición | Hiperglucemia | |||
| Trastornos psiquiátricos | Insomnio | |||
| Trastornos del sistema nervioso | Cefalea, mareo | |||
| Trastornos cardíacos | Taquicardia | |||
| Trastornos vasculares | Hipotensión, rubor | |||
| Trastornos gastrointestinales | Náuseas | Vómitos | ||
| Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo | Prurito, erupción | |||
| Trastornos del aparato reproductor y de la mama | Hemorragia uterina, atonía uterina | |||
| Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración | Reacción en el lugar de la inyección | Pirexia |
Experiencia post comercialización: Se han observado eventos respiratorios post comercialización como disnea y edema pulmonar, asociados particularmente con la administración concomitante de otros medicamentos con actividad tocolítica, como los antagonistas del calcio y betamiméticos y/o en mujeres con embarazos múltiples.
Sobredosificación
Se han descrito pocos casos de sobredosis con atosiban, que no manifestaron signos ni síntomas específicos.
ATOSIBAN
Propiedades Farmacodinámicas
Atosiban EVER Pharma contiene atosiban (DCI), un péptido sintético que es un antagonista competitivo de los receptores de la oxitocina humana. En ratas y cobayas, se demostró que atosiban se une selectivamente a los receptores de la oxitocina y disminuye la frecuencia de las contracciones y el tono de la musculatura uterina, inhibiendo, como resultado, las contracciones uterinas.
Los estudios clínicos de Fase III (CAP-001) incluyen datos de 742 mujeres con diagnóstico de parto prematuro entre las 23 y 33 semanas de gestación, asignadas aleatoriamente al tratamiento con atosiban o un β agonista.
Los datos demuestran que en el 59,6 % (n = 201) y en el 47,7 % (n = 163) de mujeres tratadas con atosiban y el agonista β (p=0,0004) respectivamente, se impidió el parto y no necesitaron de una tocolisis alternativa en los 7 días siguientes al inicio del tratamiento.
Propiedades Farmacocinéticas
En mujeres sanas no embarazadas que recibieron infusiones de atosiban, las concentraciones plasmáticas en el estado estacionario aumentaron de forma proporcional a la dosis. Se observó que el aclaramiento, el volumen de distribución y la semivida eran independientes de la dosis.
La unión de atosiban a las proteínas plasmáticas fue del 46 al 48% en mujeres embarazadas. Atosiban atraviesa la barrera placentaria. Después de una perfusión de 300 microgramos/min en mujeres sanas embarazadas a término, el cociente de concentración fetal/materna de atosiban fue de 0,12.
Experiencias Clínicas y Casos de Estudio
El parto prematuro es una de las causas más importantes de morbilidad y mortalidad neonatal. El tratamiento tocolítico con Atosiban se mantiene durante 48 horas para inducir farmacológicamente la maduración pulmonar. Sin embargo, lo ideal sería prolongar la gestación hasta conseguir un recién nacido sano y a término.
A continuación, se presentan tres casos clínicos en los que se mantuvo el tratamiento con tractocile entre 9 y 38 días, hasta alcanzar las 32 semanas, sin efectos secundarios significativos.
| Caso Clínico | Edad Gestacional al Inicio del Tratamiento | Duración del Tratamiento con Tractocile | Semanas de Prolongación de la Gestación |
|---|---|---|---|
| Caso 1 | 29+3 semanas | 9 días | 11 semanas |
| Caso 2 | 24+5 semanas | 38 días | 7 semanas |
| Caso 3 | 25+2 semanas | 42 días | 8 semanas |
Estos casos sugieren que el tratamiento prolongado con tractocile puede ser beneficioso para prolongar la gestación en situaciones de alto riesgo de parto prematuro.