La implantación embrionaria es un momento crucial en el proceso de reproducción asistida, específicamente en la fecundación in vitro (FIV). Es el proceso mediante el cual un embrión se adhiere al endometrio para iniciar su desarrollo. Este evento ocurre generalmente entre el quinto y séptimo día después de la fecundación, cuando el embrión ha alcanzado la etapa de blastocisto.
Para comprender mejor este proceso, es fundamental conocer los factores que influyen y las fases que lo componen.
¿Qué es la Transferencia de Embriones?
Las técnicas de reproducción asistida que implican realizar la fecundación del óvulo por el espermatozoide en el laboratorio requieren posteriormente la transferencia de los embriones para depositarlos en el útero de la mujer. Este es el paso final de un tratamiento de fecundación in vitro (FIV), ya sea una FIV convencional, una inyección intracitoplasmática de espermatozoides (FIV-ICSI) o, incluso, una FIV en la que intervienen gametos donados (óvulos y/o espermatozoides).
La transferencia embrionaria consiste en depositar en el útero de la mujer un embrión (o varios; generalmente, como máximo dos) obtenido en el laboratorio tras una fecundación in vitro (FIV), a la espera de que implante y de lugar a un embarazo. Se trata de un proceso sencillo e indoloro que no requiere anestesia.
Normalmente, la transferencia embrionaria se realiza en una sala anexa al laboratorio para evitar riesgos en la manipulación y transporte de los embriones, pero no es necesario que se realice en quirófano.
El éxito de la transferencia embrionaria no depende únicamente de la calidad de los embriones, sino que también es importante valorar el estado y la receptividad del endometrio. Además, la técnica debe ser la correcta y siempre tienen que comprobar en el laboratorio que el embrión no se ha quedado en la cánula de transferencia.
¿Cuándo se hace la Transferencia?
El día en el que se debe realizar la transferencia embrionaria lo deciden los especialistas analizando cada caso de forma individualizada. Es importante tener en cuenta la cantidad de embriones, la calidad de los mismos, el estado del endometrio y los resultados de los ciclos previos de FIV.
Para aumentar la tasa de éxito de la transferencia embrionaria es esencial que el endometrio esté preparado, es decir, que esté receptivo. Así se incrementa la probabilidad de que se produzca la implantación embrionaria y, para ello, la paciente se administra una medicación para la preparación endometrial.
Hay centros en los que se transfiere en estadio de cigoto, en día 2 de desarrollo embrionario o en estadio de mórula. Sin embargo, lo más habitual actualmente es hacer la transferencia embrionaria en día 3 (en estadio embrionario temprano) o en día 5 (en estadio de blastocisto). Pese a ello, ambos momentos para realizar la transferencia embrionaria ofrecen sus ventajas y sus desventajas.
¿Qué recomendaciones hay para mejorar la implantación del embrión?
Tipos de Transferencia Embrionaria
En ocasiones la transferencia embrionaria no se realiza en el mismo ciclo en el que se produce la fecundación en el laboratorio. Esto es posible gracias a que los embriones son vitrificados sin alterar su calidad.
Por este motivo, se pueden distinguir dos tipos de transferencia embrionaria según si los embriones están congelados o no:
- Transferencia en fresco: los embriones se transfieren en el mismo ciclo en el que se han creado, sin ser congelados.
- Transferencia diferida: los embriones se congelan para transferirlos en otro ciclo en el futuro. Esta transferencia recibe también el nombre de criotransferencia o transferencia de embriones congelados. La transferencia en diferido se utiliza cuando hay embriones sobrantes tras una primera transferencia en fresco o cuando no se puede transferir en el mismo ciclo en el que se ha hecho la punción, por ejemplo, en caso de hiperestimulación ovárica.
Transferencia Embrionaria Paso a Paso
La transferencia de embriones es un procedimiento sencillo por el que se depositan los embriones en el útero materno utilizando una fina cánula de transferencia.
Generalmente, este procedimiento se hace de forma ecoguiada, es decir, utilizando un ecógrafo para colocar los embriones en el lugar adecuado.
Más detalladamente, el proceso de la transferencia de embriones al útero consta de los siguientes pasos:
- Colocar un espéculo estéril en la vagina de la mujer.
- Limpiar la vagina con suero fisiológico.
- Limpiar el cérvix y aspirar el moco cervical.
- Cargar el embrión en el catéter o cánula de transferencia.
- Introducir el catéter por la vagina y atravesar el cérvix, para llegar al útero.
- Depositar lentamente el embrión en el útero.
- Retirar suavemente y con cuidado el catéter.
- Comprobar que el embrión no se ha quedado en el catéter.
El proceso de la transferencia embrionaria dura pocos minutos y no requiere sedación. La paciente puede notar una ligera molestia, pero no duele. Solamente si la transferencia es difícil, es decir, si al ginecólogo le cuesta introducir el catéter por el cérvix hasta el útero, puede resultar dolorosa para la paciente. En estos casos, se puede cambiar el tipo de catéter para ver si se logra llegar hasta el útero más fácilmente.
Una vez realizada la transferencia embrionaria, la paciente se queda en reposo unos 20-30 minutos.
Seguidamente, la mujer puede volver a casa haciendo vida normal, pero sin excesivo esfuerzo físico, hasta el momento en que se realice la prueba de embarazo unos 12-15 días después de la transferencia embrionaria.
A este periodo de tiempo se le conoce como betaespera y suele ser bastante angustioso para la mayoría de pacientes.
Medicación para la Transferencia Embrionaria
A la hora de hacer una transferencia de embriones existen dos opciones:
- En ciclo natural: sin medicación hormonal o mínima. Para este caso, son las propias hormonas producidas por la paciente durante su ciclo menstrual las que se encargarán de preparar el endometrio.
- En ciclo artificial: con medicación hormonal. Se utilizan estrógenos y progesterona para preparar el endometrio.
La medicación debe administrarse tanto antes como después de la transferencia embrionaria, siguiendo en todo momento las indicaciones del especialista.
Condiciones para la Implantación
La implantación embrionaria no se consigue en todos los ciclos menstruales aún habiendo mantenido relaciones sexuales sin protección durante los días fértiles. Es necesario que se cree el ambiente uterino adecuado, donde el endometrio y el embrión puedan interactuar.
Así pues, la implantación tampoco es 100% segura en los ciclos de reproducción asistida, aunque la fecundación haya tenido lugar en el laboratorio y se transfieran embriones de buena calidad.
A continuación, vamos a comentar los factores más importantes para que tenga lugar la implantación de un embrión y con ello se consiga el embarazo.
Factores relacionados con el embrión
Para que un embrión pueda unirse al endometrio, es necesario que se encuentre en estadio de blastocisto. En este momento de su desarrollo, cuenta con unas 200-400 células y está formado por dos partes bien diferenciadas:
- Masa celular interna: es lo que finalmente dará lugar al embrión.
- Trofoectodermo: son las células más externas que formarán la placenta y otros anexos embrionarios.
Además, antes de la implantación el blastocisto también debe haberse desprendido de su zona pelúcida, la capa externa que lo rodea, y haber alcanzado su grado máximo de expansión: el blastocisto eclosionado.
Otro factor muy importante que determinará si hay implantación es la calidad embrionaria, la cual solamente puede evaluarse en los pacientes que se someten a un tratamiento de fecundación in vitro (FIV).
Por otra parte, en los ciclos donde la fecundación se produzca de manera natural en las trompas de Falopio, también tiene que ocurrir el correcto transporte del embrión desde la trompa hasta el útero.
Factores relacionados con el endometrio
El endometrio es la capa más interna del útero, la cual se renueva en cada ciclo menstrual con el objetivo de alojar al embrión en el transcurso del embarazo. Por esta razón, si no tiene lugar la implantación, el endometrio se descama y se elimina cada mes en forma de menstruación.
A lo largo del ciclo menstrual, el endometrio se va engrosando poco a poco y va sufriendo cambios gracias a la acción de las hormonas sexuales femeninas: los estrógenos y la progesterona.
Para que pueda ocurrir la implantación embrionaria, es necesario que el endometrio se encuentre receptivo. Esto se consigue cuando su grosor endometrial se encuentra entre los 7-10 mm y su aspecto es trilaminar.
Además de esto, también es necesario que se expresen ciertas moléculas en el útero, como las citoquinas, integrinas, moléculas de adhesión y factores de crecimiento, que son las encargadas de mediar un estrecho diálogo con el embrión.
¿Cuándo ocurre la Implantación?
Como ya hemos dicho, la anidación del embrión únicamente tendrá lugar cuando el endometrio sea receptivo. Este momento del ciclo menstrual se conoce como ventana de implantación y tiene una duración aproximada de 4 días.
En la mayoría de mujeres, la ventana de implantación comprende desde el día 19 hasta el día 21 del ciclo menstrual. En este momento, si ha habido fecundación, el blastocisto tendrá unos 6 o 7 días y estará preparado para implantar.
No obstante, hay mujeres con la ventana de implantación desplazada, lo cual puede dar lugar a fallos de implantación y esterilidad.
En definitiva, la implantación se produce en un momento concreto del ciclo menstrual, cuando el endometrio pasa de un estado no receptivo a receptivo bajo la influencia hormonal y existe una sincronía entre embrión y endometrio.
Fases de la Implantación
Una vez establecido el diálogo entre el embrión y el endometrio materno, da comiendo la implantación o anidación embrionaria, que suele tener lugar en el tercio medio de la cara posterior del útero.
El proceso de implantación embrionaria no resulta doloroso para la mujer. Sin embargo, es posible que la mujer sienta molestias similares a la de la menstruación durante la implantación del embrión en el útero.
A continuación, vamos a describir cada una de las fases en las que se divide este periodo de implantación.
Eclosión y precontacto
Sobre los días 5 y 6 de desarrollo, el embrión comienza a eclosionar hasta que se desprende de su zona pelúcida, la membrana externa proteica que lo protege en sus primeros días tras la fecundación.
A medida que el embrión va aumentando su tamaño, la zona pelúcida se va adelgazando hasta que finalmente se rompe. Finalmente, el embrión logra salir de ella a través de una serie de contracciones y comienza a interactuar con el endometrio.
En las pacientes que se encuentren en tratamiento de FIV, es posible transferir al útero blastocistos ya eclosionados, bien porque la eclosión ha sucedido en cultivo o bien porque se ha realizado una eclosión asistida. El hatching o eclosión asistida puede favorecer la implantación embrionaria.
Aposición
Durante esta fase, el embrión busca su posición sobre el tejido endometrial y permanece inmóvil mientras se orienta, de manera que su masa celular interna apunte hacia el endometrio para permitir más adelante la adecuada formación de la placenta.
Aquí juegan un papel muy importante los llamados pinópodos: unas proyecciones citoplasmáticas de las células epiteliales endometriales que ayudan al blastocisto a entrar en contacto.
Está comprobado que estos pinópodos son claros marcadores morfológicos de la receptividad endometrial y sólo aparecen durante la ventana de implantación, desapareciendo alrededor del día 24 del ciclo.
Adhesión
El trofoectodermo del blastocisto se adhiere al epitelio endometrial y queda unido gracias a la acción de las moléculas de adhesión: integrinas β1, β3 y β4, L-selectinas, proteoglucanos, fibronectinas, etc.
Esto sucede unos 7 días tras la fecundación, cuando el blastocisto ya tiene un diámetro de 300-400 µm.
Invasión
El blastocisto, más concretamente el trofoblasto o trofoectodermo embrionario, prolifera hacia el endometrio, desplaza a las células epiteliales y finalmente invade el estroma endometrial, haciendo contacto con la sangre materna.
Todo este mecanismo de invasión está controlado por las citoquinas, unas moléculas que actúan como mediadores de la implantación y permiten el diálogo entre el embrión y el endometrio.
En respuesta a este diálogo, el blastocisto se activa e inicia la diferenciación del trofoblasto en citotrofoblasto y sincitiotrofoblasto.
Concretamente, el sincitiotrofoblasto es el que adquiere la capacidad invasiva. Sintetiza enzimas proteolíticas como las serinproteasas, metaloproteasas y colagenasas que rompen la membrana basal del epitelio endometrial y permiten la entrada completa del blastocisto.
Esta destrucción del endometrio durante la penetración del sincitiotrofoblasto es la causante del ligero sangrado vaginal que sufren algunas mujeres y que puede confundirse con una menstruación anormal. Es el conocido sangrado de implantación.
Aunque a simple vista puede parecer sencillo que un blastocisto se implante en el endometrio materno, este proceso es de gran complejidad y todavía no se conoce por completo.
Síntomas de la Implantación Embrionaria
Como hemos comentado, una vez que el embrión invade el endometrio y penetra en él, se produce un pequeño sangrado conocido como sangrado de implantación. Este manchado es más ligero que el propio de la menstruación y, además, su duración es más corta. Sin embargo, muchas mujeres confunden el sangrado de implantación con el de la menstruación.
Otro cambio que también sucede tras la implantación del embrión es el aumento de los niveles de hormona gonadotropina coriónica humana o hCG, así como los niveles de estrógenos y progesterona. Por ello, las mujeres pueden sentir náuseas, cansancio, sensibilidad en los pechos, etc. como consecuencia de la implantación embrionaria y de los cambios hormonales.
No obstante, la ausencia de síntomas tras la implantación embrionaria no significa nada malo. Cada mujer es diferente y no tener molestias no quiere decir que no se haya producido la implantación.
¿Qué pasa con los Embriones no Transferidos?
El embrión de mejor calidad será el seleccionado para la transferencia al útero de la mujer. No obstante, tras un ciclo de FIV, es posible que existan más embriones con buena calidad y que no sean transferidos, por lo que estos embriones se vitrifican (se congelan) para preservarlos por un tiempo indefinido.
Estos embriones vitrificados podrán ser utilizados para una transferencia posterior, en una transferencia en diferido o de embriones congelados.
Si se ha producido el embarazo y, tras un tiempo, la mujer desea otro hijo, o si no se ha conseguido el embarazo en el primer intento, se pueden emplear los embriones criopreservados, de forma que no sería necesario volver a hacer un ciclo completo de FIV. Simplemente habría que administrar a la paciente la medicación para preparar el endometrio y realizar la transferencia embrionaria.
En caso de que la mujer no desee tener más descendencia y tenga embriones sobrantes, puede donarlos a otras parejas o a un proyecto de investigación.
En España, los embriones no se pueden destruir hasta que no finalice la edad reproductiva de la mujer. Por tanto, si la paciente no desea transferirlos ni donarlos, los embriones deberán permanecer conservados en nitrógeno líquido.
Factores Adicionales que Influyen en la Implantación
Además de los factores embrionarios y endometriales, existen otros elementos que pueden afectar la implantación:
- Problemas en la cavidad uterina: Pólipos, miomas submucosos, adenomiosis, malformaciones uterinas.
- Sistema Inmune: El sistema inmune de la madre debe "tolerar" al embrión, a pesar de reconocerlo como ajeno.
- Calidad del embrión: Es un factor clave para la implantación.
Precio de la Transferencia de Embriones Congelados
Cuando una mujer necesita realizar un segundo intento después de una transferencia embrionaria fallida o cuando se desea tener un segundo hijo, se recurre a la transferencia de embriones en diferido. No obstante, esta opción solo será posible si la paciente cuenta con embriones vitrificados procedentes del ciclo anterior.
Puesto que no hay que hacer una estimulación ovárica ni punción folicular, el coste de la transferencia de embriones congelados es más reducido.
En concreto, la transferencia de embriones congelados suele costar entre 600 y 2.000€ dependiendo del centro en el que se haga. A este precio habrá que sumarle la medicación hormonal para preparar el endometrio, que no suele estar incluida en el precio del tratamiento.
El coste de la medicación para la preparación endometrial oscila entre los 200 y los 300 euros, pero puede variar según la dosis necesaria para cada paciente.
Tabla Resumen de Factores Clave para la Implantación Embrionaria
| Factor | Descripción |
|---|---|
| Calidad del Embrión | Debe estar en estadio de blastocisto y tener buena calidad morfológica. |
| Receptividad Endometrial | El endometrio debe tener un grosor adecuado (7-10 mm) y un aspecto trilaminar. |
| Ventana de Implantación | Debe haber sincronía entre el embrión y el endometrio, generalmente entre los días 19 y 21 del ciclo. |
| Factores Inmunológicos | El sistema inmune materno debe tolerar el embrión. |
| Salud Uterina | Ausencia de pólipos, miomas u otras anomalías uterinas. |
Comprender este proceso complejo es fundamental para mejorar las tasas de éxito en los tratamientos de fecundación in vitro y ayudar a las parejas a lograr su sueño de tener un hijo.