Muchas mujeres interrumpen la lactancia antes de lo deseado debido a diversos problemas que podrían solucionarse con el apoyo de profesionales bien formados. A continuación, se aborda la seguridad y las consideraciones del uso de trimetoprima con sulfametoxazol durante la lactancia.
SULFAMETOXAZOL TRIMETOPRIMA Para que Sirve? | Dosis y COMO FUNCIONA
1. Trimetoprima y Sulfametoxazol: Mecanismo de Acción
Sulfametoxazol inhibe de forma competitiva la utilización del ácido para-aminobenzoico (PABA) en la síntesis del dihidrofolato en la célula bacteriana, produciendo bacteriostasis. Trimetoprima inhibe de forma reversible la dihidrofolato reductasa bacteriana (DHFR), una enzima activa en la ruta metabólica del folato, que convierte dihidrofolato en tetrahidrofolato. Dependiendo de las condiciones, el efecto podría ser bactericida.
Así, trimetoprima y sulfametoxazol bloquean dos etapas consecutivas en la biosíntesis de purinas y, por lo tanto, ácidos nucleicos esenciales para muchas bacterias.
2. Indicaciones y Administración
- Oral: Primera elección en adultos, adolescentes, lactantes y niños (mayores de 6 semanas) para el tratamiento y prevención de neumonía por P. carinii, profilaxis primaria de toxoplasmosis, nocardiosis y melioidosis.
- IV: Primera elección en adultos y niños mayores de 2 meses para el tratamiento de la neumonía por P. carinii y nocardiosis. Segunda elección para el tratamiento de toxoplasmosis, listeriosis e infecciones por cepas de S.
Vía oral: tomar con alimentos o bebidas para minimizar posibles alteraciones gastrointestinales.
3. Contraindicaciones y Precauciones
- Antecedentes de hipersensibilidad a cualquiera de los principios activos o a sulfonamidas.
- Niños prematuros y niños a término menores de 6 semanas (vía oral) o menores de 2 meses (vía IV).
- Sospecha o diagnóstico confirmado de porfiria aguda.
- Anemia megaloblástica por deficiencia de folato documentada.
- Insuficiencia renal grave.
- Insuficiencia hepática grave.
- Tratamiento concomitante con dofelitida (vía oral).
La resistencia de microorganismos implicados en otitis media aguda y exacerbación aguda de la bronquitis crónica (S. pneumoniae) e infección no complicada del tracto urinario (E. coli) puede variar de un país a otro, por lo que el profesional sanitario debe tener en cuenta los datos de resistencia a nivel local.
Se han producido casos raros de muerte debido a reacciones graves, incluyendo necrosis hepática fulminante, agranulocitosis, anemia aplásica, otras discrasias sanguíneas e hipersensibilidad del aparato respiratorio. No administrar a pacientes con alteraciones hematológicas graves, excepto en casos con supervisión médica estrecha. Se han notificado casos de reacciones cutáneas graves como síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica (monitorizar y suspender el tratamiento si aparecen). Pueden aparecer reacciones de hipersensibilidad con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS).
Realizar recuentos sanguíneos mensualmente, especialmente en tratamientos prolongados, ancianos y déficit de folato. Precaución en insuficiencia renal (ajustar posología), lesión del parénquima hepático, ancianos, deficiencia de G6PDH (riesgo de hemólisis), fenilcetonúricos, pacientes con riesgo de hiperpotasemia e hipernatremia (monitorizar Na y K). No recomendado en tratamiento de faringitis por estreptococo beta-hemolítico del grupo A (S. pyogenes). Mantener diuresis adecuada. Riesgo de diarrea y colitis pseudomembranosa por C. difficile.
Contraindicado en insuficiencia hepática grave y en insuficiencia renal grave. En insuficiencia renal, ajustar la dosis.
4. Interacciones Medicamentosas
Inhibición competitiva de secreción renal activa con sustancias que forman cationes a pH fisiológico.
Interfiere en la determinación de metotrexato con dihidrofolato reductasa de L. casei.
5. Trimetoprima, Sulfametoxazol y Embarazo
Trimetoprima y sulfametoxazol atraviesan la placenta y su seguridad en mujeres gestantes no ha sido establecida. Trimetoprima es un antagonista del folato y, en estudios en animales, ambas sustancias han producido malformaciones fetales. Estudios de casos y controles han mostrado que puede haber una asociación entre la exposición a antagonistas de folato y defectos de nacimiento en humanos.
Por tanto, co-trimoxazol debe evitarse en el embarazo, a menos que el beneficio potencial de la madre sea mayor que el riesgo potencial del feto, pudiéndose considerar un suplemento con dosis elevadas de folato (de hasta 4 o 5 mg/día) si se emplea co-trimoxazol durante el embarazo. Sulfametoxazol compite con la bilirrubina por la unión a la albúmina plasmática.
Cuando se administra a la madre antes del parto, puede haber un riesgo de precipitar o exacerbar una hiperbilirrubinemia neonatal, con un riesgo teórico asociado de kernicterus ya que en el recién nacido persisten durante varios días niveles plasmáticos significativos del fármaco de origen materno.
6. Trimetoprima, Sulfametoxazol y Lactancia
Trimetoprima y sulfametoxazol se excretan en la leche materna.
La AEMPS recuerda a los profesionales sanitarios la importancia de notificar las sospechas de reacciones adversas, ya que estas ayudan a la actualización de la información de seguridad de los medicamentos y, por lo tanto, a minimizar sus riesgos.
7. Información Adicional sobre Medicamentos y Lactancia
Se han notificado casos de síndrome mielodisplásico y leucemia mieloide aguda, algunos de ellos con desenlace mortal, en pacientes tratados con axicabtagén ciloleucel. Adicionalmente, se añade hemorragia como reacción adversa a este medicamento.
Los datos procedentes de los estudios observacionales sugieren que, en pacientes con enfermedad autoinmune preexistente (EAI), el riesgo de reacciones adversas inmunomediadas tras el tratamiento con inhibidores del punto de control podría ser mayor en comparación con el riesgo en pacientes sin EAI preexistente.
Tras la discontinuación del tratamiento con denosumab, se espera una disminución de la densidad mineral ósea (DMO), lo que conlleva un aumento del riesgo de fracturas.
Se han notificado casos de insuficiencia hepática con trasplante en los primeros 6 meses de tratamiento en pacientes con y sin enfermedad hepática avanzada preexistente. En caso de que un paciente presente signos o síntomas clínicos de daño hepático, hay que interrumpir el tratamiento y determinar las transaminasas séricas y la bilirrubina total. Es necesario vigilar estrechamente a los pacientes que reanuden el tratamiento tras la interrupción.
En relación con los cambios de comportamiento, se han notificado casos de ansiedad o insomnio en pacientes tratados con ivacaftor / tezacaftor / elexacaftor. Es necesario informar a los pacientes de que acudan al médico si se presentan estos síntomas. Por otro lado, en niños pequeños de 2 a 5 años tratados con ivacaftor / tezacaftor / elexacaftor, se han notificado cambios en el comportamiento, los cuales se produjeron generalmente en los dos primeros meses de tratamiento.
Se han notificado casos de dolor mamario y/o dolor de pezón tras la toma de sumatriptán en mujeres lactantes. Por otro lado, se informa que sumatriptán se excreta en la leche materna, con un valor medio de dosis relativa infantil inferior al 4% tras la administración de una dosis única de sumatriptán.
Atención: Las recomendaciones que se incluyen pueden no ser las más apropiadas en el momento actual. Se recomienda precaución a la hora de aplicarlas en los pacientes.