Una de las principales preocupaciones de las parejas al confirmarse un embarazo es la salud y normalidad del feto. Para ello, existen diversas pruebas de diagnóstico prenatal, entre ellas la biopsia de placenta.
¿Qué es la Biopsia de Vellosidades Coriónicas?
La biopsia de las vellosidades coriónicas es una técnica invasiva de diagnóstico prenatal para detectar si existe algún trastorno cromosómico o genético en el feto mediante la extracción de una muestra pequeña de la placenta de la madre.
La placenta es un órgano que se encuentra dentro del útero de la mujer embarazada, a través de la cual el feto se alimenta, respira y elimina sus desechos.
La biopsia de las vellosidades coriónicas se realiza al final del primer trimestre del embarazo, entre las semanas 10 y 12.
¿Cuándo se Realiza la Biopsia?
La biopsia de las vellosidades coriónicas se realiza generalmente para confirmar si el feto tiene algún problema genético (ej. síndrome de Down, fibrosis quística, etc.).
La prueba se solicita cuando otra técnica previa (como una ecografía o un análisis de sangre), la edad de la madre o los antecedentes familiares, indican un riesgo aumentado para algún problema genético.
Es importante tener en cuenta que la biopsia de las vellosidades coriónicas no descarta completamente la existencia de cualquier anomalía genética en el feto.
Tipos de Biopsia de Vellosidades Coriónicas
- Vía transabdominal: Se alcanza la placenta con una aguja pinchando en el abdomen de la madre y se toma una muestra muy pequeña que se envía al laboratorio para ser analizada. Es muy similar a la amniocentesis.
- Vía transcervical:
Riesgos Asociados
La realización de una biopsia de las vellosidades coriónicas requiere una adecuada información y el consentimiento de la pareja.
- Aborto espontáneo.
- Daño al bebé. Existe la posibilidad de alcanzar al bebé con la aguja; las consecuencias dependerán del lugar en el que se clave la aguja y del grado en que lo haga.
La biopsia corial
Alternativas a la Biopsia de Vellosidades Coriónicas
La amniocentesis es otra prueba que puede detectar anomalías genéticas. En las situaciones en las que es fundamental un diagnóstico temprano en el primer trimestre, deben tenerse en cuenta la biopsia de vellosidades coriónicas transabdominal y la transcervical, en ese orden de preferencia.
Por otra parte, en términos de seguridad, la amniocentesis realizada en el segundo trimestre del embarazo conlleva menos riesgos que la biopsia de vellosidades coriónicas.
Test Prenatal No Invasivo (TPNI)
El Test Prenatal No Invasivo es un cribado prenatal en el que se pueden detectar posibles problemas fetales durante el embarazo. Si bien es cierto que para detectar las malformaciones fetales de carácter físico, se recurre a la ecografía, para las alteraciones cromosómicas, es preciso realizar un análisis de material genético.
El Test Prenatal No Invasivo es un test de ADN libre que circula por la sangre materna. Este test, también conocido como Test Harmony, se realiza con una muestra de sangre materna, en la semana 10 de embarazo.
Los resultados del Test Harmony estarán disponibles a los 7 - 10 días, desde su realización.
¿Qué Detecta el TPNI?
El Test Prenatal No Invasivo es un cribado neonatal que se realiza a partir de una muestra de sangre de la madre.
- Síndrome de Down (trisomía 21): es la más frecuente. El Síndrome de Down está relacionado con la discapacidad intelectual.
- Síndrome de Edwards (trisomía 18): es menos frecuente.
Además de las trisomías y las alteraciones sexuales, con el Test Harmony (Prenatal No Invasivo) se pueden detectar otras alteraciones genéticas conocidas como microdeleciones.
El Síndrome de DiGeorge es un trastorno causado por el cromosoma 22.
Interpretación de Resultados del TPNI
Los resultados del Test Prenatal No Invasivo estarán disponibles 7 - 10 días después de su realización.
- Bajo riesgo: la probabilidad de que el bebé pueda tener alguna cromosomopatía detectable por el test, es muy baja. De hecho, la probabilidad de que el bebé no vaya a presentar Síndrome de Down es del 99%.
- Alto riesgo: señala la alta probabilidad de que el bebé este afecto de la cromosomopatía para la que ha resultado positivo.
El valor predictivo depende de la condición de cada mamá, por lo que su realización será individualizada en cada caso.
En algunos casos, es posible que el Test de ADN fetal dé un resultado inconcluyente, e incluso, falsos positivos o falsos negativos. El Test Prenatal No Invasivo también puede dar un resultado no concluyente, aunque esto solo sucede en el 4% de los casos.
Causas de resultados no concluyentes o falsos:
- Problema asociado a la madre: en ocasiones muy puntuales, la afección cromosomática es de la madre y no del feto.
- La tasa de falsos negativos es del 2 %.
- Baja concentración de ADN fetal en sangre materna: esto puede suceder por ser una gestación muy temprana o porque el IMC (Índice de Masa Corporal) de la madre es muy alto.
Es importante saber que el Test de ADN fetal es un cribado neonatal que detecta la probabilidad de riesgo de que tu bebé sufra una condición genética. En ningún caso, es una alternativa de diagnóstico.
Cribado Prenatal del Segundo Trimestre
El cribado del primer trimestre o triple screening es una prueba que se realiza a todas las embarazadas para determinar el riesgo que tiene el feto de presentar ciertas anomalías genéticas. ¿Quieres saber cómo se interpretan los resultados y qué otras opciones de análisis existen? Te lo contamos a continuación.
Las pruebas de cribado prenatal tienen el objetivo de identificar los embarazos con mayor riesgo de presentar anomalías cromosómicas fetales comunes, como el síndrome de Down, el síndrome de Edwards y el síndrome de Patau. Estas pruebas se realizan en el primer trimestre de embarazo, generalmente entre las semanas 11 y la 13 de embarazo.
El riesgo aportado por la prueba es un valor estadístico que se determina a través de un algoritmo que combina diferentes parámetros:
- Translucencia nucal. Es la medida del grosor del pliegue nucal del bebé, se realiza mediante una ecografía.
- Parámetros bioquímicos. Se estudian en sangre materna los valores de las hormonas PPAP-A y β-hCG, producidas durante el embarazo.
- Edad materna. La edad materna avanzada (>35 años) es un factor de riesgo por sí solo y se tiene en cuenta junto con los valores anteriores.
Resultados del Cribado del Primer Trimestre
El cribado del primer trimestre nos permite conocer el riesgo de síndrome de Down (trisomía 21), de Edwards (trisomía 18) y de Patau (trisomía 13). El resultado de esta prueba determina el riesgo del feto a presentar estas anomalías cromosómicas. Este riesgo se indica en forma de valor numérico para cada uno de los síndromes que se estudian, generalmente se expresa como una fracción por ejemplo 1/750.
Cuando observamos un resultado de 1/750 significa que, de cada 750 embarazos con los mismos valores, uno presentará la alteración cromosómica estudiada, por ejemplo, síndrome de Down.
Interpretación del Riesgo
Dependiendo del número del denominador, se interpretará como un riesgo bajo, medio o alto de que el feto presente uno de estos síndromes. Generalmente, los valores obtenidos con el cribado del primer trimestre o triple screening se interpretan de la siguiente manera:
- Si se obtiene un valor mayor a 1/250, se considera un riesgo elevado.
- Si se obtiene un valor entre 1/250 y 1/1000 se considera un riesgo intermedio.
- Si se obtiene un valor menor a 1/1000 se considera un riesgo bajo.
El triple screening es una prueba de cribado, no de diagnóstico, por lo que únicamente determina una probabilidad o índice de riesgo. Los resultados deben ser interpretados por el ginecólogo en el contexto de toda la información clínica de la embarazada. La información que aportamos aquí únicamente es informativa y no sustituye la atención médica.
Acciones Según el Nivel de Riesgo
- Resultado de bajo riesgo: Ante un riesgo bajo en el resultado del primer trimestre, generalmente el especialista no recomienda más pruebas a las gestantes, sin embargo, como veremos a lo largo de este artículo, un riesgo bajo no descarta por completo la presencia de las alteraciones cromosómicas estudiadas, es muy importante entender el rendimiento de este tipo de cribado.
- Resultado de riesgo intermedio: En el caso de un riesgo intermedio, el especialista suele tener en cuenta otros marcadores visibles por ecografía que pueden sugerir la presencia de una anomalía cromosómica. Estos marcadores de manera aislada no descartan o detectan una alteración, pero ayudan al ginecólogo a sospechar su presencia. También es probable que el ginecólogo recomiende a la embarazada la realización de pruebas basadas en ADN libre fetal en sangre materna, ya que tienen un rendimiento mucho mayor y aportan una mayor precisión en el resultado.
- Resultado de alto riesgo: Al ser una prueba de cribado, los resultados de alto riesgo deben confirmarse a través de una prueba diagnóstica antes de tomar cualquier decisión clínica. La confirmación del resultado requiere una prueba de diagnóstico prenatal a partir de material genético de origen fetal, por lo que es necesario realizar una amniocentesis o una biopsia de vellosidades coriales. Ambos son procedimientos invasivos que implican un pequeño riesgo de pérdida fetal. Si la gestante tiene grupo sanguíneo Rh negativo y su bebé Rh positivo, además puede producirse isoinmunización Rh, es decir, la creación de anticuerpos frente al feto por parte de la madre, lo que puede causar complicaciones.
Fiabilidad de los Resultados del Cribado del Primer Trimestre
La tasa de detección del cribado del primer trimestre para el síndrome de Down se sitúa en un 90%, es decir, de cada 100 fetos que presenten dicho síndrome, 10 no serán detectados. Por esta razón, en determinadas ocasiones es posible que el ginecólogo recomiende realizar otras pruebas, sobre todo cuando la gestante presenta riesgo intermedio.
Además, el cribado del primer trimestre también presenta un 5% de falsos positivos, ¿Qué significa esto? Que de cada 100 mujeres que se realicen la prueba, 5 de ellas recibirán un resultado de alto riesgo y su bebé no presentará síndrome de Down. Al ser necesario realizar pruebas invasivas de confirmación en casos de alto riesgo, 1 de cada 20 mujeres se someterá a este tipo de procedimientos innecesariamente.
Esta limitación es la que motivó el desarrollo de las pruebas prenatales de ADN fetal libre en sangre materna, cuyo objetivo es reducir el número de procedimientos invasivos innecesarios.
A la hora de realizarnos el cribado combinado del primer trimestre debemos tener en cuenta que únicamente estudia las alteraciones cromosómicas más frecuentes como los síndromes de Down, Patau y Edwards, pero existen otras alteraciones genéticas que pueden afectar al futuro bebé.
Pruebas con Mejor Rendimiento
Gracias a los avances de la ciencia, desde hace unos años disponemos de las pruebas no invasivas de ADN libre en sangre materna, que ya hemos mencionado en varias ocasiones durante el artículo. Estas pruebas también se denominan Test Prenatales no Invasivos (TPNI o NIPT, por sus siglas en inglés) o Test de ADN libre en sangre materna, y consisten en un análisis de sangre de la madre en el que se analiza el ADN libre procedente de la placenta, por lo que, a pesar de seguir siendo una prueba de cribado, los resultados tienen una precisión mucho mayor que el cribado del primer trimestre o triple screening.
Gracias a estas nuevas pruebas, es posible estudiar material genético de origen fetal de una manera no invasiva (por lo tanto sin riesgo de pérdida fetal) y, lo más importante, permiten mejorar la tasa de detección y reducir la tasa de falsos positivos respecto al cribado del primer trimestre.
Los test prenatales no invasivos logran una tasa de detección mayor al 99,9% para el síndrome de Down, lo que significa que de cada 1000 fetos con este síndrome no detectaríamos 1. Si recordamos el rendimiento del cribado combinado del primer trimestre, de cada 1000 casos pasarían desapercibidos 100, una cifra mucho más elevada.
Además, los test prenatales no invasivos tienen una tasa de falsos positivos del 0,1%, mucho menor que el 5% que tenía el cribado combinado. En cifras, por cada 1000 embarazos, con las pruebas NIPT realizaríamos menos de 1 procedimiento invasivo innecesario. Recordemos que utilizando el cribado combinado realizaríamos 50. Esto implica, de nuevo, un gran cambio.
Con los test NIPT además tenemos la oportunidad de analizar más alteraciones genéticas que utilizando el cribado combinado. Actualmente en el mercado existen muchas pruebas NIPT y no todas ofrecen las mismas opciones, dentro de las más completas se incluye el análisis adicional de:
- Anomalías en los cromosomas sexuales, que además permite conocer el sexo de tu bebé antes de la ecografía de las 20 semanas.
- Alteraciones en el número de cromosomas en todos los cromosomas (no solamente en los cromosomas 21, 13 y 18).
- Alteraciones genéticas que afecten sólo a parte de un cromosoma, lo que permite detectar la pérdida o ganancia de fragmentos de ADN de gran tamaño, también conocidas como CNV (por sus siglas en inglés, Copy Number Variants).
Mosaicos Cromosómicos en Vellosidades Coriales
Los mosaicos cromosómicos se definen como «la presencia de 2 o más líneas celulares diferentes en un mismo individuo y que provienen del mismo embrión». En un mismo análisis citogenético pueden detectarse distintas líneas, y técnicamente también se consideran mosaicos cuando difieren los cariotipos de distintos tejidos, aunque sean homogéneos.
Según Hahnemann et al. un mosaico en vellosidades coriales se define como:
- A/Presencia de por lo menos 2 metafases con idéntica anomalía cromosómica coexistiendo con una línea normal o con otra anomalía cromosómica en el cultivo corto, en el cultivo largo o en los dos.
- B/Presencia de una anomalía cromosómica en línea pura en el cultivo corto coexistiendo con una línea pura normal o con otra anomalía cromosómica en el cultivo largo o viceversa.
Los mosaicos se forman a partir de errores de la división celular o errores de segregación que pueden generar una segunda línea celular y así originar un cariotipo en mosaico. Estos errores pueden ser: no-disyunción, retraso de anafase, duplicación poscigótica, reorganizaciones cromosómicas por errores en G2 (isocromosoma de origen poscigótico), o deleción/duplicación de un mismo fragmento cromosómico, etc.
El conocimiento de la proporción entre las líneas celulares divergentes nos ayudará a distinguir entre mosaicos verdaderos y seudomosaicos. Para que un mosaico se considere verdadero debe observarse como mínimo en 3 metafases si es una monosomía y en 2 metafases si es una trisomía.
Tipos de Mosaicos
Es importante diferenciar los mosaicos de las discrepancias fetoplacentarias.
En el estudio citogenético de las vellosidades podemos obtener cariotipos en mosaico que pueden tener un origen in vivo (mosaicos generalizados, mosaico confinados o mosaicos raros) o un origen in vitro (contaminaciones maternas, limitaciones propias de la técnica o artefactos de cultivo).
- Mosaico Generalizado: cuando observamos un cariotipo en mosaico en los 2 estudios de las vellosidades y también en los tejidos fetales. Los porcentajes pueden ser diferentes para cada cultivo. En estos casos, el error de la división celular se produce muy al inicio del desarrollo embrionario y, por lo tanto, afecta tanto a las células progenitoras del embrión (masa celular interna) como a las progenitoras de la placenta (masa celular externa).
- Mosaicos Confinados: si el mosaico se localiza en un tejido concreto, hablamos de mosaicos confinados; pudiendo ser mosaicos confinados a la placenta (MCP), mosaicos verdaderos fetales (MVF) o mosaicos confinados al feto (MCF).
Los MCP fueron definidos y clasificados por primera vez por Kalousek y Dill y se describen 3 tipos. De los MVF también se describen 3 tipos y de los MCF solamente uno.
La distribución de las líneas celulares depende del momento de la gestación en que se produce el error de división celular, del linaje celular afectado y del tipo de error que lo ha producido. Los errores de segregación que generan los mosaicos confinados tanto pueden ser mitóticos como meióticos.
Uno de los problemas que pueden originar los mosaicos de origen meiótico son la disomías uniparentales (DUP). La presencia de MCP alerta de posibles disomías uniparentales y un resultado normal en muestras de líquido amniótico no excluye que el feto pueda estar afectado de alguna.
Clínicamente se ha observado que los MCP están asociados a un amplio espectro de manifestaciones clínicas que van desde gestaciones normales hasta gestaciones con muerte intrauterina. Algunos autores los relacionan con abortos espontáneos de primer trimestre o con pérdidas fetales de segundo o tercer trimestre, otros con restricción del crecimiento intrauterino, con malformaciones congénitas, con variaciones de peso al nacer o simplemente con una pequeña restricción del desarrollo perinatal.
El significado clínico que tienen los MCP depende de varios factores: del tipo de mosaico, es decir, de la distribución en los linajes celulares, también del origen mitótico o meiótico de la segunda línea celular, del porcentaje de células patológicas respecto a las normales, así como del par cromosómico que participa. Todos estos factores interactúan a la vez, haciendo que el asesoramiento genético de los mosaicos confinados sea complejo.
Otro grupo de cariotipos en mosaico son los mosaicos raros, por tener una frecuencia muy baja: debidos a gemelos reabsorbidos (vanishing twin) o a translocaciones múltiples simultáneas (jumping translocation) (TMS).
A veces los cariotipos en mosaico se generan in vitro (falsos cariotipos en mosaico), pudiendo ser debidos a contaminaciones con células maternas, artefactos del cultivo o a limitaciones propias de las técnicas.
Únicamente los cultivos de fibroblastos (cultivo largo de vellosidades y cultivo de restos fetales) tienen riesgo de contaminación materna, pues en los cultivos cortos, por ser de tiempo reducido, las posibles células maternas que hubiera no tendrían suficiente tiempo para crecer.
Además, los cultivos largos tienen cierta tendencia a producir artefactos del cultivo como los seudomosaicos, sobre todo si son lentos. Por esta razón la Guía de Protocolos y Calidad de la European Cytogenetics Association (ECA) sugiere realizar 2 cultivos largos en paralelo y así poder discernir entre un mosaico verdadero y un seudomosaico.
Tabla Resumen de Cribado Prenatal
Esta tabla resume las pruebas de cribado prenatal mencionadas en el artículo, comparando sus características principales.
| Prueba | Objetivo | Momento de Realización | Tipo de Muestra | Precisión | Riesgos |
|---|---|---|---|---|---|
| Biopsia de Vellosidades Coriónicas | Detectar trastornos cromosómicos y genéticos | Semanas 10-12 | Muestra de placenta | Alta | Aborto espontáneo, daño fetal |
| Amniocentesis | Detectar anomalías genéticas | Segundo trimestre | Líquido amniótico | Alta | Menor riesgo que BVC |
| Test Prenatal No Invasivo (TPNI) | Detectar problemas fetales durante el embarazo | Semana 10 en adelante | Sangre materna | Alta (cribado) | No invasivo |
| Cribado del Primer Trimestre (Triple Screening) | Evaluar riesgo de anomalías cromosómicas | Semanas 11-13 | Ecografía y sangre materna | Moderada (cribado) | No invasivo |