El proceso de reproducción asistida puede ser un camino largo y, en ocasiones, tedioso, dependiendo de cada caso. Cuando la fecundación del ovocito por el espermatozoide no se produce, se habla de fallo de fecundación. Este artículo aborda las causas del fallo de fecundación en la Inyección Intracitoplasmática de Espermatozoides (ICSI) y las posibles soluciones.
La principal diferencia entre esterilidad e infertilidad está en el momento exacto en el que se da el problema que impide la gestación. Esterilidad es la incapacidad de conseguir un embarazo debido a que no se produce la fecundación del óvulo por parte del espermatozoide. Infertilidad es la incapacidad de llevar a término el embarazo. Es importante recordar que cuando hablamos de esterilidad o infertilidad, nos referimos a un periodo, generalmente de un año, en el que la pareja o la mujer, no han logrado conseguir un embarazo.
Tanto la infertilidad como la esterilidad tienen sus causas en problemas que pueden proceder tanto del hombre como de la mujer, o incluso de ambos.
Causas de esterilidad e infertilidad:
- Factor endocrino: Problemas hormonales que afectan el ciclo menstrual y la ovulación.
- Factor tubárico: Trompas de Falopio bloqueadas o dañadas.
- Factor postesticular: Problemas para que los espermatozoides lleguen al exterior.
- Factor espermático: Calidad inadecuada de los espermatozoides.
- Fallo de implantación: El embrión no se implanta en el endometrio.
- Aborto: Interrupción del desarrollo embrionario.
A continuación profundним в las causas específicas del fallo de fecundación en ICSI.
Fecundación in vitro (FIV) e ICSI
Las técnicas de fecundación in vitro (FIV) se basan en lograr fecundar ovocitos con espermatozoides en el laboratorio. Luego se mantienen en condiciones similares a su entorno natural y tras unos días se selecciona el mejor embrión el cual será depositado en el útero de la mujer esperando que se produzca su anidación. Por ello, el primer e imprescindible paso es conseguir que el espermatozoide fecunde al ovocito.
La FIV convencional consiste en aproximar ovocitos y espermatozoides y dejar que éstos sean los que fecunden por ellos mismos al ovocito. Se trata, por tanto, de la técnica más fisiológica, en la que se interviene o manipula menos. Pero hay casos en los que ciertas alteraciones de los ovocitos o de los espermatozoides impiden que la fecundación se lleve a cabo.
En los años noventa se desarrolló la técnica de la microinyección intracitoplasmáticaca de espermatozoides (ICSI) que se puede definir como la introducción de un espermatozoide dentro de un ovocito maduro para lograr la fecundación.
Este método se utiliza cuando existe un factor seminal severo, con problemas de movilidad, concentración o morfología importantes en el semen.
Tras la punción folicular, donde los óvulos son recuperados, esto se fecundan en el laboratorio:Si hablamos de fecundación mediante FIV convencional, el óvulo será incubado con una concentración de espermatozoides suficientemente elevada como para que se dé la fecundación de forma espontánea. El óvulo y los espermatozoides serán incubados durante varias horas y el día siguiente el equipo de laboratorio revisará que estos óvulos hayan sido fecundados.
En un tratamiento con FIV-ICSI, tras la punción folicular se le inyectará al óvulo un espermatozoide. De esta forma se obliga a la célula masculina a entrar en el interior del óvulo. Sin embargo, esta invasión no garantiza que el óvulo y el espermatozoide vayan a crear un embrión. este proceso puede ser irrumpido, dando un fallo de fecundación.
Al día siguiente de la inseminación de los ovocitos mediante FIV convencional o ICSI podemos determinar en el laboratorio de FIV el número de óvulos fecundados o preembriones.
Cuando nos encontramos frente a un factor masculino severo se puede producir un fallo de fecundación tras ICSI debido a la calidad de los espermatozoides.
En los ciclos con fallo de fecundación o baja tasa de fecundación tras una FIV convencional, se recomienda repetir un nuevo ciclo inseminando lo ovocitos mediante una ICSI.
Es necesario resaltar que varios estudios apuntan a tasas de implantación y embarazo más bajas en los pacientes con fallo de fecundación en ciclos de FIV convencional.
Ante un fallo de fecundación, antes de plantear un nuevo tratamiento de reproducción asistida se debe hacer un análisis exhaustivo del caso completo.
Este es un fenómeno que suele ocurrir en el 11-15% de los tratamientos con fecundación in vitro y un 3% tras el uso de ICSI.
Aunque su aplicación se ha extendido como técnica en el laboratorio de FIV, aún no está permitida en muchos países. Estudios recientes han mostrado que en ciertos pacientes ha permitido alcanzar niveles de fecundación normales.
Causas del Fallo de Fecundación en ICSI
A pesar del gran avance que supuso la posibilidad de realizar ICSI, hoy en día existe entre un 1-3% de fallos de fecundación tras su realización. Afortunadamente son pocos casos, pero es crucial para las parejas que lo sufren lograr obtener una respuesta al porqué de estos fallos.
Se sabe que la principal causa de estos fallos es una alteración en el proceso de activación del ovocito. Ésta consiste en una serie de cambios iniciados por el espermatozoide al entrar en el ovocito y que terminan con su fecundación.
Para que la fecundación del ovocito por el espermatozoide se lleve a cabo son necesarios una serie de mecanismos bioquímicos y moleculares, entre ellos, la activación del ovocito. La activación del ovocito (AO) consiste en una serie de cambios, eventos moleculares, regulados principalmente por la liberación de calcio intracelular.
Los ovocitos maduros, en la etapa de metafase II (MII), se detienen, y no finalizarán la meiosis hasta que un espermatozoide entre en el ovocito y se culmine así, su fecundación. Para ello es fundamental la presencia de un factor espermático, la fosfolipasa C zeta (PLCZ1) responsable de desencadenar las oscilaciones de calcio (Ca2+) necesarias para iniciar el proceso de activación de los ovocitos.
De manera que, se activa una cascada de eventos que completan la fecundación caracterizada por la reacción cortical (exocitosis de los gránulos corticales), reanudación de la meiosis, extrusión del segundo corpúsculo polar y formación pronuclear (masculino y femenino).
Cuando la PLCZ1 es anormal, está reducida o ausente en los espermatozoides, da lugar al fallo o baja tasa de fecundación.
La ausencia de activación ovocitaria se ha estimado que tiene una incidencia en ICSI entre 1-3%, dando lugar al fracaso total o baja tasa de fecundación. Este hecho parece estar relacionado con la duración de la infertilidad; infertilidad primaria; número total de ovocitos recogidos y factores masculinos y/o femeninos.
En los casos con ICSI y una teratozoospermia severa (defectos en la morfología del espermatozoide), existe una gran controversia en la literatura. Las últimas publicaciones no encuentran relación entre la morfología espermática y la tasa de éxito.
En muchas ocasiones un fallo de fecundación también puede ser debido a una mala calidad ovocitaria debida a edad avanzada de la mujer, estimulación ovárica no idónea o bajo número de ovocitos recuperados.
También debemos resaltar que existe aproximadamente un 2% de los casos de FIV donde el varón presenta una buena calidad espermática, se han recuperado un buen número de ovocitos en la punción folicular y estos aparentemente son de buena calidad, pero al día siguiente nos encontramos ante un alto número de ovocitos no fecundados o ante la ausencia total de fecundación.
Varias causas pueden estar detrás del fallo en la activación ovocitaria, aunque no siempre se pueden determinar y, sobre todo, no siempre se pueden solucionar.
Un seminograma normal no garantiza la ausencia de anomalías cromosómicas constitucionales y/o de la línea germinal, ya que llegan hasta el 27% en pacientes con esterilidad de larga duración y fallos repetidos de FIV.
Es estos casos es recomendable iniciar estudios seminales más profundos, como el de la fragmentación del DNA y FISH en espermatozoides, que analiza si estos contienen una dotación cromosómica normal o errónea (lo que denominamos FISH alterado).
Soluciones para el Fallo de Fecundación
Actualmente existen varias técnicas para intentar solventar el problema del fallo en la activación ovocitaria. Se ha logrado desarrollar técnicas de activación ovocitaria asisitida que consisten en “darle un empujoncito” para que inicie el proceso de fecundación. Las principales vías son mediante estímulos eléctricos o químicos.
La que más se utiliza es la activación ovocitaria con ionóforo de calcio, con la cual los ovocitos se ponen en contacto con este medio rico en ionóforo de calcio y, de esta manera, se inician las cascadas de reacciones que necesita el ovocito para iniciar una correcta fecundación.
Dicha AOA se consigue a través de diversas vías, como son: estímulos mecánicos, eléctricos o químicos.
La decisión de utilizar un protocolo de activación ovocitaria convencional o alternativa depende del origen del gameto, del espermatozoide o del ovocito, por fallo de fecundación.
La AO es una técnica que está aún en investigación.
Afortunadamente son pocos casos, pero es crucial para las parejas que lo sufren lograr obtener una respuesta al porqué de estos fallos.
Otras Técnicas de Reproducción Asistida
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Dependiendo del diagnóstico ofrecemos soluciones personalizadas ayudándonos de la última tecnología.
- Fecundación in vitro (FIV): En este tratamiento, tras la estimulación ovárica, extraemos los óvulos de la mujer, que se fecundan en el laboratorio con esperma del hombre, y luego se transfiere el embrión al útero.
- Preparación endometrial: Contamos con distintos protocolos de preparación endometrial, para que el endometrio esté en óptimas condiciones y sea receptivo.
- Transferencias de blastocistos en diferido: En una FIV podemos realizar la transferencia cuando los embriones han alcanzado la etapa de blastocisto, es decir, en torno al 5/6 día de desarrollo tras la fecundación. De este modo, podemos seleccionar los mejores embriones y con mayor capacidad de implantación.
Las mejoras en las actuales técnicas de reproducción asistida (TRA) han permitido el aumento de la tasa de gestación en los últimos años.
Aunque en muchas ocasiones se empleen infertilidad o esterilidad como sinónimos para hacer referencia a la incapacidad que tiene una pareja para lograr el embarazo y poder tener hijos, lo cierto es que son dos términos distintos.
Como ves, son muchas las causas que pueden estar detrás de la esterilidad o infertilidad de una pareja.