¿Sabías que una gran parte de la población no es capaz de transformar el ácido fólico en folato activo debido a una mutación del gen MTHFR? Este problema es habitualmente asintomático y muchas personas no lo descubren hasta que, precisamente, están buscando un embarazo que no llega. En este artículo, exploraremos la mutación C677T del gen MTHFR heterocigoto y su relación con el aborto espontáneo, así como la importancia del ácido fólico y el folato en el embarazo.
El Ácido Fólico en el Embarazo
Antes de meternos de lleno en las mutaciones MTHFR, es importante hacer una pequeña introducción para poner de relieve la importancia del ácido fólico en el embarazo. El ácido fólico o vitamina B9 tiene un papel fundamental en la salud de la mamá y del bebé en su interior. Es uno de esos nutrientes cuya exigencia en nuestro organismo se multiplica durante el embarazo, especialmente en el primer trimestre. Numerosos estudios recomiendan empezar a suplementar la dieta de las futuras mamás con ácido fólico al menos 2 meses antes del embarazo.
Una persona en circunstancias normales necesita 200ug diarios de ácido fólico para sentirse bien. Una embarazada va a necesitar 400ug, ¡el doble! ¿Para qué sirve el ácido fólico antes y durante el embarazo?
- Contribuye al crecimiento de los tejidos maternos durante el embarazo.
- Fundamental para prevenir los defectos del tubo neural de tu bebé, es decir, los problemas relacionados con el cerebro y la médula espinal, como la espina bífida.
- Es esencial para la multiplicación y la división celular.
- Importante en la síntesis de aminoácidos, que son los ladrillos que forman las proteínas.
- Tiene un papel importante en la producción de glóbulos rojos.
- Ayuda a la formación normal de las células sanguíneas.
- Es importante para la función psicológica normal.
- Contribuye al funcionamiento normal del sistema inmunitario.
- Disminuye el cansancio y la fatiga.
¿Qué Hace el Gen MTHFR?
El gen MTHFR ayuda a que tu cuerpo sea capaz de descomponer una sustancia llamada homocisteína. La homocisteína es un aminoácido y un aminoácido es una sustancia química que el cuerpo utiliza para fabricar proteínas. Cuando todo va bien, las vitaminas del grupo B (como el ácido fólico) descomponen la homocisteína y la transforman en otras sustancias necesarias para tu cuerpo. De hecho, lo normal es que en tu sangre quede poca homocisteína.
¿Qué es la Mutación C677T del Gen MTHFR Heterocigoto?
Según recientes estudios, hasta un 50 por ciento de las embarazadas presenta una mutación C677T del gen MTHFR, que afecta a la enzima encargada de transformar el ácido fólico. En estos casos, se da una reducción de hasta el 70 por ciento de la efectividad de esta vitamina. La transformación del ácido fólico en folato activo se vuelve deficiente, por lo que puede aumentar mucho la homocisteína en sangre y causar defectos en el desarrollo del bebé y en el curso del embarazo.
El aumento de la homocisteína está relacionada con defectos en el desarrollo embrionario (defectos del tubo neural, labio leporino, paladar hendido, malformaciones cardiacas y abortos) y con problemas serios en el embarazo, como desprendimientos de la placenta, crecimientos intrauterinos restringidos, preeclampsia o muerte intrauterina, entre otros.
Mi paciente tiene una copia desfavorable del gen MTHFR, ¿ahora qué?
Folato vs Ácido Fólico
Como la mayoría de los nutrientes, el ácido fólico necesita una transformación para ser útil en tu organismo. Solamente cuando se convierte en folato es posible aprovechar todos sus beneficios. El ácido fólico sin transformar no tiene utilidad en tu organismo. Necesitas el folato, ácido fólico en su forma activa, ya transformado para tu disfrute.
Algunas personas tienen una ligera alteración genética que no les permite hacer correctamente la transformación del ácido fólico en folato. Las personas que no consiguen hacer esa transformación, por mucho que su dieta incluya un montón de ácido fólico, nunca consiguen convertirlo en folato para que pueda “trabajar” y hacer sus funciones en el organismo.
Para estas personas, resulta imposible transformar el ácido fólico de los alimentos o de suplementos tradicionales en su forma activa. El ácido fólico sintético y el que obtenemos directamente de la comida no es biológicamente activo, o sea, que necesita ser transformado en 5-metilfolato para que podamos usarlo. Para llevar a cabo esta transformación, es necesario un proceso metabólico en el que la enzima 5-MTHF tiene un rol fundamental. Pero, como ya hemos visto, algunas personas, debido a su genética, no lo consiguen. Estas variaciones genéticas son muy comunes.
Para las personas que lo padecen, los suplementos tradicionales con ácido fólico pueden causar unos niveles demasiado elevados de ácido fólico no-metabolizado (UMFA) en su sistema circulatorio.
¿Y si Tengo Esta Mutación?
¡Que no cunda el pánico! Existen complementos alimenticios que incluyen folato en lugar de ácido fólico, es decir, ofrecen la vitamina ya en su forma activa y preparada para ponerse manos a la obra. De esta forma, te aseguras que su aprovechamiento es máximo para el correcto desarrollo de tu bebé, tengas o no una mutación genética de este tipo. Si has dado positivo en la prueba de mutación MTHFR, asegúrate de que tu suplemento vitamínico preconcepcional incluya ácido fólico en su forma activa, es decir, folato. De esta manera, sí podrás absorberlo sin ningún problema y utilizarlo para sus 1001 beneficios en el embarazo.
Trombofilias Hereditarias y Aborto de Repetición
Una de las causas de la pérdida gestacional recurrente es la trombofilia, que describe una serie de condiciones en las que existe tendencia incrementada a la formación de trombos. El embarazo en sí mismo constituye un estado de hipercoagulabilidad. Las embarazadas portadoras de una trombofilia están más predispuestas a desarrollar trombosis.
Las trombofilias pueden ser hereditarias y adquiridas. Las hereditarias han ido en aumento en los últimos años: las mutaciones del factor V Leiden, la protrombina y el gen que codifica la enzima metilentetrahidrofolato-reductasa, las deficiencias de los anticoagulantes naturales antitrombina III, la proteína C y la proteína S, las disfibrinogenemias y la homocistinuria. Entre las trombofilias adquiridas se encuentran el síndrome antifosfolípido, la resistencia a la proteína C activada sin alteraciones en el gen del factor V y la hiperhomocisteinemia leve o moderada.
Caso Clínico
Se trata de una mujer de 26 años de edad, fumadora activa y sin otros factores de riesgo cardiovascular; no toma anticonceptivos orales. Ha tenido varios episodios de abortos espontáneos precoces entre las 8 y las 11 semanas de gestación.
Las pruebas efectuadas recientemente (hemograma, bioquímica completa, hormonas tiroideas y ANA) han dado resultados normales. Fue remitida al servicio de hematología, que realizó un estudio completo de coagulación y llegó al diagnóstico de heterocigota para la mutación del gen que codifica la enzima metilentetrahidrofolato-reductasa (MTHFR).
Desde el diagnóstico ha seguido tratamiento con ácido acetilsalicílico 100mg y ácido fólico 5mg diarios. Durante todo su embarazo, conseguido mediante inseminación in vitro, ha sido tratada con heparina de bajo peso molecular.
Comentario
La MTHFR es una enzima clave en el metabolismo del folato; cataliza el paso de metilentetrahidrofolato a metiltetrahidrofolato (MTHF), que degrada la homocisteína. En el metabolismo de la homocisteína intervienen el ácido fólico, la vitamina B12 y la enzima MTHFR.
La mutación más común de la MTHFR es una sustitución de la citosina por la tiamina en el nucleótido 677 (mutación C677T), que origina una sustitución de valina por alanina en la enzima. Esta mutación (677C→T) produce una disminución de la actividad de la enzima; cuando existe un déficit de folato se asocia a un aumento de los valores de homocisteína y a una mayor incidencia de episodios trombóticos.
El polimorfismo de la MTHFR se manifiesta por variantes con genotipo homocigoto (677TT) o heterocigoto (C677T). Estas variantes dan lugar a que la enzima sea termolábil y se reduzca su actividad, lo que puede causar un aumento en las concentraciones plasmáticas de la homocisteína. El riesgo de padecer trombofilias en los heterocigotos es mucho menor que en los homocigotos.
Es la causa más frecuente de hiperhomocisteinemia, factor de riesgo para enfermedad coronaria y predisponente a sucesos trombóticos. Este trastorno ha sido relacionado con un gran número de complicaciones obstétricas, tales como la presencia de anormalidades cromosómicas, el desarrollo de malformaciones congénitas, la preeclampsia, el aborto recurrente, el retardo en el crecimiento y la génesis de mortinatos.
| Condición | Riesgo Asociado |
|---|---|
| Defectos del tubo neural | Problemas relacionados con el cerebro y la médula espinal, como la espina bífida |
| Aumento de homocisteína | Defectos en el desarrollo embrionario y problemas serios en el embarazo |
| Trombofilia | Mayor predisposición a desarrollar trombosis durante el embarazo |