Cada 28 de junio, el mundo se une para conmemorar el Día de la Fenilcetonuria (PKU, por sus siglas en inglés), una enfermedad metabólica rara de carácter hereditario que afecta a miles de personas en todo el mundo. La Sociedad Española de Endocrinología y Nutrición (SEEN) incide en que el diagnóstico y tratamiento precoz es fundamental en el abordaje de esta patología para prevenir las graves consecuencias neurológicas de la enfermedad y permitir un desarrollo neurocognitivo y psicosocial normal.
Prueba del talón para la detección temprana de la PKU.
¿Qué es la Fenilcetonuria (PKU)?
La fenilcetonuria (PKU) es una enfermedad metabólica hereditaria poco común que afecta al cerebro. La fenilcetonuria es un trastorno metabólico hereditario que impide al organismo procesar correctamente un aminoácido llamado fenilalanina que contienen muchos alimentos ricos en proteínas como la carne, el pescado, los huevos y los lácteos.
La PKU está causada por una amplia gama de variantes patogénicas del gen PAH, localizado en el cromosoma 12 (12q22-q24.2), que codifica la enzima fenilalanina hidroxilasa. Está causada por una mutación en el gen que codifica la enzima fenilalanina hidroxilasa (PAH). Esta enzima permite metabolizar la fenilalanina transformándola en tirosina. Esta enzima es crucial para convertir el aminoácido fenilalanina en tirosina, otro aminoácido.
Cuando esta enzima está ausente o no funciona correctamente, los niveles de fenilalanina aumentan en sangre y en el cerebro alcanzando concentraciones tóxicas. Sin esta enzima, se produce una acumulación en el cuerpo de altos niveles de fenilalanina y otras sustancias perjudiciales para el organismo, produciéndose alteraciones en el desarrollo y función cognitiva.
La fenilcetonuria (PKU de las siglas en inglés de Phenylketonuria) consiste en que la persona afectada carece total o parcialmente de una enzima hepática denominada fenilalanina hidroxilasa, necesaria para metabolizar la fenilalanina.
¿Dónde encontramos la fenilalanina y tirosina?
La fenilalanina es un aminoácido esencial que se encuentra en los alimentos ricos en proteínas tanto de origen animal (carnes rojas, pescado, huevos y productos lácteos) como de origen vegetal (espárragos, garbanzos, lentejas, cacahuetes, soja y dulces). Pero también se encuentra en muchos fármacos psicoactivos.
La tirosina es un aminoácido no esencial. Se sintetiza a partir de la fenilalanina gracias a la enzima fenilalanina hidroxilasa. La tirosina es precursora de las hormonas tiroideas, de las catecolaminas (la adrenalina, la dopamina, la noradrenalina) y de la melanina.
Fenilcetonuria: Fisiopatología, diagnóstico y tratamiento.
Incidencia de la Fenilcetonuria
La fenilcetonuria está catalogada como una enfermedad rara, ya que afecta a menos de 5 de cada 10.000 personas. Su incidencia varía según la región: en Europa se estima que 1 de cada 10.000 recién nacidos nace con esta alteración metabólica y en España, a través del programa nacional de cribado neonatal, se detectan entre 60 y 80 nuevos casos al año, con una incidencia media de 1 por cada 12.000 nacimientos.
Se estima que la prevalencia mundial de la fenilcetonuria es de 1 por cada 23.930 nacidos vivos.
Mapa de prevalencia de PKU a nivel mundial.
Diagnóstico Precoz: Cribado Neonatal
Una de las historias de éxito más destacadas en la lucha contra la PKU es la capacidad de detectarla precozmente mediante pruebas de cribado neonatal. Desde la década de 1960, muchos países han implementado programas de detección sistemática que permiten identificar a los recién nacidos con PKU poco después del nacimiento. En España, el cribado neonatal es obligatorio y se realiza a todos los recién nacidos.
La mayoría de los pacientes son diagnosticados precozmente mediante la prueba del talón, realizada en los primeros días de vida. Por su relevancia es una enfermedad cribada al nacer mediante el Test del Talón que consiste en una punción en el talón del bebé que permite la detección precoz de diferentes enfermedades metabólicas.
La prueba consiste en un simple pinchazo en el talón del bebé para obtener una muestra de sangre que se analiza en busca de niveles elevados de fenilalanina. En la actualidad, esta prueba se realiza a alrededor de 350.000 recién nacidos al año y permite detectar precozmente enfermedades metabólicas y genéticas que podrían tener un desenlace grave sin la implementación de un tratamiento.
Diagnóstico tardío
“Sin embargo, pueden encontrarse casos de diagnóstico tardío, especialmente en personas inmigrantes procedentes de países sin programas de cribado o nacidas antes de su implantación”, especifica la Dra.
Asimismo, se estima que aproximadamente entre el 5 y el 10% de los casos de PKU en adultos pueden haber sido diagnosticados tardíamente cuando el paciente manifiesta alteraciones cognitivas, conductuales o discapacidad intelectual de causa inicialmente desconocida: “En estos casos, el pronóstico suele ser menos favorable, ya que la exposición prolongada a niveles elevados de fenilalanina en la infancia causa un daño neurológico irreversible”, explica la Dra. Por ello, la endocrinóloga incide en la importancia del cribado, que posibilita iniciar el tratamiento en los primeros días de vida.
Si la concentración de fenilalanina es elevada (>120 μmol/l), se confirma el diagnóstico de PKU y se realizan pruebas adicionales para evaluar la respuesta a la tetrahidrobiopterina (BH4). Cuando el diagnóstico se realiza después del período neonatal, se denomina «diagnóstico tardío» o «PKU sin tratamiento».
Síntomas de la Fenilcetonuria
En la mayoría de los recién nacidos con fenilcetonuria (PKU), la enfermedad no presenta síntomas evidentes al nacer. Los síntomas de la fenilcetonuria, que suelen aparecer en los primeros meses de vida, se caracterizan por el retraso del desarrollo psicomotor, convulsiones, trastornos del comportamiento, hipopigmentación, olor corporal característico y, en los casos más graves, discapacidad intelectual severa.
El bebé que nace con este déficit enzimático empezará a acumular fenilalanina en el momento en que inicie la ingesta láctea, lo cual provoca toxicidad en el sistema nervioso central. Los primeros síntomas suelen manifestarse hacia los 3 a 5 meses con:
- Déficit de motricidad y mental que evoluciona hacia una dificultad en la adquisición de habilidades.
- Retraso del crecimiento
- Microcefalia
- Olor especial en la piel, orina o el aliento
- Convulsiones y problemas neurológicos
- Erupciones cutáneas
- Piel clara y ojos azules (la fenilalanina no puede transformarse en melanina, responsable del color de la piel y del cabello)
- Hiperactividad
- Discapacidad intelectual
- Alteraciones conductuales, emocionales y sociales o trastornos psiquiátricos.
Tratamiento de la Fenilcetonuria
La fenilcetonuria no tiene cura y requiere un tratamiento de por vida. No obstante, se han realizado algunos avances en relación a varias moléculas en ensayos clínicos que podrían mejorar la tolerancia a la fenilalanina.
La terapia principal para la PKU es una dieta estricta baja en fenilalanina, lo que significa evitar alimentos ricos en proteínas como carnes, productos lácteos, nueces y algunos granos. En su lugar, las personas con PKU consumen una fórmula especial que proporciona los nutrientes esenciales sin el aminoácido dañino. La adherencia a esta terapia es muy importante, pero se convierte en un desafío sobre todo para los niños y adolescentes que quieren participar en actividades sociales y comer fuera de casa.
El tratamiento del bebé debe ser precoz, antes del mes de vida. De esta forma se logra que la fenilalanina no se deposite en el cerebro. Así no se producirá el retraso mental y el resto de síntomas señalados. Consiste en seguir una dieta que contenga poca fenilalanina. Sólo se debe aportar la cantidad mínima necesaria para el crecimiento. No se puede eliminar del todo porque es imprescindible para el crecimiento y la reparación de los tejidos. Con esta dieta se asegura el desarrollo cerebral óptimo. Debe realizarse de por vida.
En la actualidad, esta prueba se realiza a alrededor de 350.000 recién nacidos al año y permite detectar precozmente enfermedades metabólicas y genéticas que podrían tener un desenlace grave sin la implementación de un tratamiento.
Alimentos a evitar:
- Leche materna, leche de vaca y derivados
- Huevos
- Carnes (cerdo, pollo, ternera)
- Pescados y mariscos (salmón, sardinas, gambas, caballa, mero)
- Patatas, harina, cereales
- Soja, habas, arroz
- Algunos refrescos de cola
- Algunos edulcorantes y alimentos dietéticos con aspartamo
Hay alimentos con poca fenilalanina, como cereales y legumbres. Pero se deberá controlar también su ingesta. Los vegetales, frutas y hortalizas podrán tomarlos libremente porque aportan muy poca fenilalanina.
Alimentos prohibidos para pacientes con PKU.
Fórmulas especiales para bebés con PKU:
Una vez confirmado el diagnostico, el bebé no puede ser amamantado ni recibir las fórmulas habituales para la lactancia. Existen varias fórmulas especiales que tienen los nutrientes necesarios para su desarrollo (aminoácidos esenciales, suplemento de tirosina, vitaminas, oligoelementos y antioxidantes):
- PKU ANAMIX infant y junior de Nutricia
- FLETT PKU de Casen-Fleet
- PKU COOLER de Vitaflo España
- AVONIL de Prekulab A/S
El resto de la dieta se irá ajustando, bajo estricto control médico, a medida que crezca. Debe ser un experto en nutrición el que vaya orientando el tipo y cantidad de alimento a introducir.
Suplementos vitamínicos
El aceite de pescado puede ayudar a mejorar el desarrollo neurológico. Incluso la coordinación motriz fina. También pueden necesitar otros suplementos como el hierro o la carnitina. Será el nutricionista el que oriente específicamente para cada niño los aportes necesarios en cada momento.
El Papel del Endocrinólogo
El endocrinólogo desempeña un papel fundamental en el abordaje de la fenilcetonuria no sólo en el cumplimiento de la dieta restringida en fenilalanina y proteínas sino también en las posibles repercusiones que esta dieta tan restrictiva pueda provocar en el futuro, especialmente en etapas como la pubertad y la senectud, la gestación o en diferentes momentos de la enfermedad.
“Su función es imprescindible, ya que el seguimiento durante toda la vida garantiza que las necesidades complejas y cambiantes de los pacientes adultos con PKU sean atendidas, promoviendo resultados de salud óptimos y una mejor calidad de vida, y aborda también los posibles desafíos y complicaciones asociados con la enfermedad y su tratamiento”, sostiene la Dra.
Investigación y Avances Futuros
Por otra parte, se está explorando la posibilidad de utilizar terapia génica para corregir la mutación en el gen PAH, una línea de investigación que aún está en fases preliminares.
Aspectos Psicosociales
Más allá de los avances médicos, y como ocurre con la mayoría de las patologías, el apoyo emocional y comunitario es fundamental para las personas con PKU y sus familias.
La PKU conlleva dificultades prácticas, sociales y psicológicas. En una encuesta realizada en el Reino Unido se identificaron problemas como dificultad para mantener la concentración, ansiedad, depresión, síntomas gastrointestinales, exclusión social y complicaciones en las relaciones interpersonales. Asimismo, los padres de niños con fenilcetonuria también deben tener en cuenta otros aspectos.
Fenilcetonuria y Embarazo
Las mujeres que tienen fenilcetonuria durante el embarazo deben seguir la dieta especial. La elevación de los niveles de fenilalanina puede ocasionar daños fetales como:
- Bajo peso al nacer
- Anomalías faciales
- Microcefalia
- Incapacidad intelectual
- Problemas de adaptación y desarrollo
- Convulsiones
- Daño cerebral irreversible
Es necesario que los niveles en sangre de fenilalanina estén por debajo del límite máximo establecido. Para evitar complicaciones durante el embarazo, las mujeres afectadas de fenilcetonuria deben seguir desde el inicio de la gestación controles exhaustivos de los niveles de fenilalanina, así como un nuevo ajuste de su dieta para evitar el aumento de dichos niveles. En muchos de los casos, el mejor tratamiento para mantener estos niveles bajos, es someterse a una dieta pobre en este aminoácido, es decir, pobre en proteínas naturales (pescado, carne, huevos, lácteos, etc).